本届美洲杯，梅西打进4球、助攻5次，两项数据都领跑本届杯赛所有球员，也成为了赛事的最佳射手、助攻王。事实上，阿根廷队总共打入12球，梅西一个人就制造了9球，占据全队进球数的75%，是球队夺冠的最大功臣。时隔28年再度赢得美洲杯冠军，阿根廷全队陷入了狂欢，梅西更是被全队高高抛起。
在马拉卡纳球场，34岁的梅西，身穿蓝白战袍此前已经4次倒在决赛的他，终于打破了那所谓的“宿命”。
北京时间7月11日，2021年美洲杯决赛在巴西里约马拉卡纳球场举行，东道主巴西队对阵阿根廷队，队内两大球星内马尔和梅西正面交锋。最终，凭借迪马利亚在上半场的进球，阿根廷1:0击败巴西，时隔28年再夺美洲杯冠军！
这是被质疑离“封神”始终差一步的梅西，首次带领国家队在大赛上折桂。
2021年美洲杯阿圭罗出场时间70分钟。
2021美洲杯（ CONMEBOL Copa América 2021）是第47届美洲杯足球赛，原定于2020年由阿根廷和哥伦比亚联合主办。受新冠疫情影响，该赛事延期至北京时间2021年6月14日至7月11日在巴西的巴西利亚、库亚巴、戈亚尼亚和里约热内卢四座城市举行，赛事名称也因此更改为“2021年美洲杯”。
2021年美洲杯阿圭罗出场一次，是在小组赛最后一场阿根廷对阵玻利维亚首发出场的，比赛进行到第70分钟被换下。
北京时间12月15日19:00，在巴萨官方举行的发布会上，阿圭罗因为心脏问题正式宣布退役
